“女性的福音”——微生物组可能是鉴定感染HPV前期癌症可能会的关键

2021-11-08 16:57:28 来源:
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高危HPV接下来性病毒感染是卵巢癌必要条件,如能在癌同一时间原发性此后通过加强卵巢癌基础知识的普及,不间断妇检、人口统计TCT,必要时立体化高危HPV检测,则能降至公共有卫生和早期推测卵巢癌的意在。病菌为数众多(Vaginal Microbiota)先前认识并不多,近些年越发受到高度重视,尤其是随着生物体小组学的式微。先同一时间韩国有一项研究工作,是对**病毒感染HPV关联性的研究工作,认为内生物体态,毕竟与HPV病毒感染有关。那么,生物体小组到底真的可以并用大大的以公共有卫生HPV病毒感染呢?

已对,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3年底26日在公开给与的PLOS Pathogens杂志上发表的一项研究工作,卵巢生物体小组之同一时间的坎贝尔氏病菌细病菌可以作为生物;也,以识别病毒感染人瘤狂犬病(HPV)的男士,这些男士有蓬勃发展为癌同一时间期的不确定性。这些推测不太可能促形同利用生物体小组以公共有卫生营养不良实质性的治疗方式而。

HPV病毒感染是最常见的性传播病毒感染之一,也是卵巢癌的病因。但仍不清楚为什么只有一小部分高危HPV病毒感染会蓬勃发展为卵巢癌。为了调查卵巢生物体小组的潜在效用,Burk,Usyk及其鲍尔风险评估了来自273名身患高危HPV病毒感染并参加哥斯达黎加HPV疫苗测试的妇女的卵巢结果辨识。

高危同型人瘤狂犬病(HPV)引起的接下来性卵巢病毒感染可导致几乎所有卵巢癌及其早期原发性。大多数活跃的男士在她们生命之同一时间的某个时刻病毒感染了人瘤狂犬病,而且绝大多数病毒感染在几个年底内被清空。然而,有一部分男士会蓬勃发展形同接下来性的HPV病毒感染,使她们保持稳定卵巢癌同一时间原发性和乳腺癌的近期之同一时间。

左图1:人瘤狂犬病科学博物馆。

与高危同型HPV病毒感染结果方面的非狂犬原发性异(HPV共有变异异)尚未只不过说明。孕妇、适用激素避孕药和新生儿与癌同一时间原发性和乳腺癌的再次发生有关;全身和全局免疫被认为对清空和控制病毒感染(坚决与清空)很最重要。此外,特定的细胞内免疫调节等位基因(如生物白细胞核蛋白质)与卵巢癌不确定性方面。

之外生物体为数众多在内的全局卵巢微环境也不太可能冲击HPV病毒感染的科学博物馆。都只,其他研究工作得出结论,生物体为数众多在其他狂犬病病毒感染和多种乳腺癌的科学博物馆之同一时间扮演着最重要剧情。卵巢生物体为数众多(CVM)之所以比如说有用,是因为它不具很好的特征,其特定特征与妇科营养不良和卵子卫生有关。CVM被总称活动中心情况下类同型(CST),通常由特定乳酸杆病菌物种(crispatus乳酸杆病菌、乳酸杆病菌种属、gasseri乳酸杆病菌或jensenii乳酸杆病菌)的占有优势或多生物体情况下定义。从乳酸病菌居多的CSTs转变异为有益的卫生结果,之外性传播病毒感染的不确定性降低,以及风湿热的再次发生率降低。

CVM自然环境降低与HR-HPV病毒感染和/或卵巢极其(与HPV阴性相比较)的存活率之间的的关系在一些研究工作之同一时间已被报道。高丰度的crispatus已被证明了与较低的HPV存活率和较高的出现异常细胞核学检测有关。与短期适用相比较,长期适用含乳酸杆病菌的与减低HPV清空率方面。然而,关于CVM自然环境和严重性的关联性的证据是相互矛盾的。

简言之,高危同型HPV病毒感染可通过上皮细胞核损坏进入基底层而再次发生。大多数再次发生率的病毒感染是清空的,但有些仍然接下来数年和数十年。接下来的HR-HPV病毒感染加上已确定的危险性诱因(如孕妇)不太可能使接下来的HR-HPV病毒感染蓬勃发展为癌同一时间原发性(卵巢上皮细胞核内瘤变异,CIN)。如果原发性没有消失,HR-HPV能够形同功地建构到细胞内细胞核基因序列之同一时间,他的团队壮大就会再次发生并导致浸润性卵巢。此外,大多数研究工作HPV的科学博物馆和生物体为数众多是横截面的,因此缺失描画潜在其本质的关系的能力。

在当同一时间的研究工作之同一时间,研究工作工作人员并用一项大同型随机HPV疫苗测试临床实验小组的纵向数据集和结果辨识,研究工作CVM对高危同型HPV病毒感染科学博物馆的冲击:1)实质性为卵巢癌同一时间原发性,2)狂犬病接下来性,3)狂犬病清空。

人脑特征及卵巢生物体为数众多特征

左图2

左图2总结了CVT小组在V1和V2时三个定义高危同型HPV命运(见左图1)的细病菌里德自然环境测量。α自然环境归纳没有非同示在V1时细病菌Shannonα自然环境有任何非同着关联性(急遽p=0.52)。根据里德自然环境指数(急遽p=0.024),在第2代时,自然环境有非同着的下跌急遽。

左图3

为了风险评估卵巢生物体为数众多的整体内部结构,研究工作工作人员对所有必需结果辨识(n=539)完形同了分层聚类(左图3)。这项归纳探究了四种不同的细病菌为数众多落情况下类同型(CSTs)。两个CST以乳酸杆病菌种属(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)居多,一个CST以坎贝尔病菌种属(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)居多,另一个CST下同主要类为数众多,但不具整体自然环境的生物体为数众多(219/539,40.6%)。

左图4 热左图非同示了研究工作对象之同一时间推测的同一时间20种真病菌

左图4非同示了基于检测到的真病菌一般而言的层次聚类结果。黑色念珠病菌是占有优势真病菌类为数众多。在真病菌类为数众多方面,无论如何有一个以黑色念珠病菌居多的也就是说分支(43/208,20.7%),一个以不得而知真病菌一般而言居多(12/208,5.8%),一个由多种真病菌为数众多落小组形同(153/208,73.6%)。

生物体为数众多与高危同型HPV科学博物馆:GLM模同型

左图5:仅指二阶模同型(GLM)结果非同示关键因素生物体小混合物的占有优势比与CIN2+的实质性方面。

左图5非同示了结果GLM归纳的模同型估计。多元归纳非同示V1乳酸杆病菌(种属)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1真病菌物种自然环境,OR=0.90(0.82-1.00)和输入的V1细胞核运动途径OR=0.75(0.62-0.92)不具非同着的庇护所效用。此外,该模同型非同示,V2生物体自然环境是CIN2+实质性的一个非同着危险性诱因,OR=1.17(1.02–1.29)。

先前的抛物线研究工作归纳了卵巢生物体为数众多与HPV病毒感染命运之间的的关系,相符认为坎贝尔病菌是与CIN2+方面的关键因素生物标记物。并用下一代核酸和其他生物体小组归纳方法的研究工作报告了这一点。研究工作工作人员提供的数据集得出结论,坎贝尔病菌实际上与CIN2+原发性有关,但并不是反之亦然导致CIN2+原发性,而是随着时间的很长。

左图6。HPV实质性的自然环境模同型及之同一时间介归纳。

A小组演示了仲裁归纳的结果,全面性置放第1海外版加德内拉和第2海外版里德自然环境上。顶行非同示的是平均值其本质之同一时间介震荡(ACME),这是在调整V1-Gardnerella对传染病情况下的反之亦然冲击后,V2-Shannon自然环境的只不过之同一时间介震荡。第二行非同示平均值反之亦然震荡(ADE),即Gardnerella在考虑V2-Shannon自然环境的之同一时间介震荡后对清空/实质性结果的反之亦然冲击。第三行非同示Gardnerella对传染病结果的反之亦然、未经调整的总震荡。最后一路上非同示由V2里德自然环境启动时的模同型的数量(Prop.)。在GLM模同型的基础上,研究工作工作人员提出了上述模同型(B小组),其之同一时间V1坎贝尔病菌引起V2处细病菌自然环境的缩减,这是高危同型HPV病毒感染实质性为CIN2+原发性的危险性诱因。

推论

研究工作工作人员推测珍贵的乳酸杆病菌与清空高危HPV病毒感染有关。相比较之下,坎贝尔病菌是高危HPV实质性的主要生物;也。全面的归纳得出结论,坎贝尔病菌的冲击是由卵巢细病菌自然环境的降低启动时的,而这种波动反之亦然再次发生在接下来病毒感染蓬勃发展为癌同一时间期之同一时间。研究工作结果得出结论,监测坎贝尔病菌的假定以及随后生物体自然环境的消退必需于核对身患接下来蓬勃发展为癌同一时间危险性的接下来高危HPV病毒感染的男士。如果未来的研究工作反对卵巢生物体小组与营养不良实质性的其本质的关系,那么不太可能有不太可能以启动时全局免疫并公共有卫生营养不良实质性的方式利用卵巢生物体小组。

研究工作工作人员同一时间瞻性地证明了,接下来高危HPV病毒感染蓬勃发展为卵巢癌的部分诱因是卵巢生物体为数众多的独特特征。

零碎说是:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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