J Clin Oncol:基因表达抑制剂Imetelstat可有效治疗骨髓纤维化!

2022-01-24 06:20:33 来源:
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经Janus特别腺苷抑制剂 (JAKi) 病患后复发的或JAKi难治官能(R/R)的胰脏角化病患临床预后不佳,总体预后 (OS)大部分13-16个同月。Imetelstat 是一种遗传物质抑制剂。一项II期多中会心数据分析评估了Imetelstat应用于中会高危可能官能的JAKi-R/R胰脏角化病患的和安全官能。

受试病患被随机分以此类推,不感兴趣Imetelstat 9.4 mg/kg或4.7 mg/kg病患,静滴,3周一次。主要起始站是24周时的小肠缓解数万人(小肠压强增加≥35%)和副作用缓解数万人(总副作用评价增大≥50%)。次要起始站最主要OS和安全官能。

A:所有随机分以此类推病患的OS;B:OS与胰脏角化变化或牢固的特别官能

数据分析招募两星期,不感兴趣4.7 mg/kg Imetelstat病患的病患被允许再次不感兴趣9.4 mg/kg低剂量病患。24周时,9.4 mg/kg以此类推的小肠缓解数万人和副作用缓解数万人分别是10.2%和32.2%,4.7 mg/kg以此类推的分别是0%和6.3%。在换用9.4 mg/kg Imetelstat病患的病患中会,中会位OS为29.9个同月,40.5%的病患拿到了胰脏角化更佳,而且42.1%的可评估病患的驱动基因的凋亡表型频谱增大。

角化更佳和变异表型频谱增大与OS特别。遗传物质活官能和遗传物质逆转录酶水平的增大显然特异性抑制,并与小肠脏反应会、副作用反应会和OS特别。最类似的不良反应会是3/4级的可逆官能血细胞减小。

总而言之,在这项关于Imetelstat两个药物低剂量的II期试验中会,不良可能官能的JAKi-R/R 胰脏角化病患可从Imetelstat 9.4 mg/kg(1次/3周)病患中会拿到临床必要的副作用缓解数万人,且安全官能良好。生物标志物和胰脏角化评估表明,Imetelstat对恶官能克隆有特异官能影响。一项验证官能的III期数据分析正在顺利进行中会。

值得注意中有:

John Mascarenhas, et al. Randomized, Single-Blind, Multicenter Phase II Study of Two Doses of Imetelstat in Relapsed or Refractory Myelofibrosis. Journal of Clinical Oncology.

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