如何应对肥胖与 2 型癌症双重负担

体形上升感染率的上升前所未有地加速了 2 改进型冠心病的胃癌。腹部体形上升是三酸甘油酯异位症的一种性疾病，与无或许坏死、激可抑制分泌异常、多种倡导血清抵防和血清分泌缺陷的激可抑制紊乱有关，最终引致 2 改进型冠心病，引发冠心病、肝脏肿瘤和癌症。 尽管体形支配在防止和治疗法 2 改进型冠心病当中至关举足轻重，但是日常生活作法或类固醇插手的曾一度治果不佳。此外，大多数经典作品降血清类固醇都有增重起到，这使得太重或体形上升 2 改进型冠心病病患者的治疗法更具原创性。 本文，比利时梅赫伦所大学微量元可抑制和激可抑制性传染病临床研究生物化学的 Scheen 教授等探讨了体形上升和 2 改进型冠心病重叠的病理生理学前提，以及多种治疗法作法（分开和倡议用到）对防体形上升和 2 改进型冠心病的双重承担。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 体形上升和 2 改进型冠心病的主要病理生理学前提： 基因突变易感性和不保健的日常生活作法（久坐和暴饮暴食）三酸甘油酯四组织神经性引致三酸甘油酯异位沉降内脏三酸甘油酯过多（三酸甘油酯肿瘤，与无或许坏死有关）血清抵防引致β细胞负荷，进行性β细胞神经性或缺损神经递质瞬时渠道神经性（相连大脑、甲状腺胰腺、三酸甘油酯四组织和肠胃的瞬时渠道）生态管理系统污染的潜在起到肝脏细菌的潜在受到影响 体形上升与 2 改进型冠心病的相互起到 1. 体形变化对 2 改进型冠心病的受到影响 体形上升病患者冠心病胃癌安全性非常大上升，体形仅较轻上升的病患者也是如此，儿童期意味著体形上升是 2 改进型冠心病的独立小心各种因可抑制。体形减少与血清抵防减缓和糖脂毒可抑制减少有关，从而在总体上改善血清恒定。 芬兰和美国冠心病防止方案研究工作结果说明了，体形减少逐可低 2 改进型冠心病安全性，甚至体形的较轻减少也能前所未有地减缓冠心病发生率，并且这种波动将可够曾一度持续。 2. 血清支配对体形恒定的受到影响 相对于无冠心病体形上升病患者，太重或体形上升的 2 改进型冠心病病患者支配体形比较困难，比如防脂解和血清还原激可抑制引致的极高血清酸中毒起到。在偏高热量乳制品长期，2 改进型冠心病病患者鸡大稍微逼近，可能会是由于极高血清酸中毒的防脂解波动将。 此外，改善血清支配引致糖粪便减少，因而放宽热量消耗。因此，减少体形和三酸甘油酯量在 2 改进型冠心病病患者当中不具备原创性。 在 2 改进型冠心病的治疗法当中，减缓极高血清仍然是主要最终目标，但是防止体形上升是临床研究的第二位举足轻重最终目标。除二甲双胍外，用于治疗法 2 改进型冠心病的传统降血清类固醇 (磺脲类、格列类和血清) 可再进一步上升太重或体形上升病患者的体形，从而逼近了这防抑郁药改善血清支配的效益。 尽管类固醇诱导的体形上升究竟亦会提极高冠心病安全性尚未明确，但是在不考虑极高额费用的意味著，可支配体形或减重的类固醇可能会今后比较有前景的医学界，例如类固醇肠胃（以肠降血清可抑制相结合) 和肝脏（钠-相互配合转运蛋白 2[SGLT2]）治疗法。 3. 体形上升和冠心病总共有的都将症 体形上升不仅亦会上升冠心病层面全身性都将症的发生率，同时也亦会上升微血管病的发生率。体形上升是肝脏肿瘤的独立小心各种因可抑制，同时也可引致慢性肝传染病病程的转好。 与低 BMI 年轻人比较，极高 BMI 和大颈围 2 改进型冠心病病患者更易患冠心病肝病和暴发的晚期冠心病肝病。全身性自主神经肿瘤在冠心病病患者当中比较常见于，而向心性体形上升在该都将症的中期肿瘤当中有着举足轻重起到。 因此，同时类固醇治疗法体形上升和冠心病并不必须减少这些严重都将症的发生，上升病患者日常生活质量，降低卫生保健管理系统的压力。 4. 病理生理学前提和总共同的治疗法途径 体形上升和 2 改进型冠心病的病理生理学前提远比复杂，一般说来究竟有关联仍有待探讨。基因突变易感性、一般说来基因突变各种因可抑制和生态管理系统各种因可抑制在体形上升和 2 改进型冠心病的胃癌当中都起着主要起到。 尽管近几年来一般说来基因突变各种因可抑制所受关心层面较极高，但是仅仅有图表并不必须显然基本的插手暴力手段（日常生活作法和类固醇治疗法）并不必须引起一般说来基因突变粘贴。总之，β细胞不足和三酸甘油酯四组织慢性燃烧过分是引致体形上升人生 2 改进型冠心病的主要原因，最终引致微量元可抑制过剩和激可抑制应将激反应将，损伤多个器官。 此外，生态管理系统污染物和特殊肝脏菌群可能会是体形上升、β细胞神经性和 2 改进型冠心病胃癌的新的小心各种因可抑制。因此，逆转微量元可抑制过分，降低三酸甘油酯四组织神经性，保护或修复β细胞应将当是治疗法的信息化。 日渐多的显然暗示，神经生理学瞬时渠道失调可倡导体形上升和 2 改进型冠心病的发生（图 1）。三酸甘油酯四组织和血清直线串话渠道异常在极高血清酸中毒和 2 改进型冠心病胃癌当中起着一定的起到。这些研究工作注意到为体形上升和 2 改进型冠心病更好的治疗法开辟了新的方向。 临床研究挑战 解决体形上升和 2 改进型冠心病双重承担的主要临床研究最终目标是：在血清短时间的太重或体形上升病患者当中，以防止 2 改进型冠心病为主，偏爱是极高危病患者；在太重或体形上升改进型 2 改进型冠心病病患者当中，则通过减缓体形来支配血清，或者防止体形的再进一步上升；针对体形上升都将 2 改进型冠心病病患者应将自由选择必要的治疗法作法，同时减少层面全身性小心各种因可抑制，改善日常生活质量，更长更长。 在整合治疗法当中，日常生活作法的改变和其它治疗法插手（偏爱是类固醇治疗法）应将当同时针对体形和血清恒定。 体形上升和 2 改进型冠心病转好是临床研究面临的正因如此根本原因。当大多数冠心病类固醇引致体形上升，加剧 2 改进型冠心病层面全身性小心各种因可抑制的时，如何必要支配血清、角速度和脂质？因此，在治疗法体形上升改进型 2 改进型冠心病病患者时，临床研究医生必须对减缓全身性安全性治疗法作法的安全性和利息有一个清晰的明了。 以下内容讨论多种不同作法治疗法冠心病和体形上升的显然，有助于临床研究医生明了最佳治疗法作法。 日常生活作法插手治疗法体形上升和 2 改进型冠心病 1. 单纯乳制品治疗法 体形上升由热量服用过分所引致，所以治疗法的信息化应将关心乳制品和革新运动，偏爱是都将 2 改进型冠心病的意味著。减鸡初期，乳制品插手是最必要的作法。而且，在乳制品治疗法的最初几天，热量放宽可必要支配血清层面，体形不减少。但是，当 1 年后体形减少时，血清改善层面减缓。 中期，偏高热量乳制品对于鸡大和血清支配有较好的起到，但是相比当中等热量放宽治疗法，并没有造成较好的曾一度波动将。鸡大似乎由热量服用量支配，而非乳制品成分。同样，乳制品成分对于血清支配不起起到，而是与总热量服用层面。但是，最新的图表暗示益生元和并不必须类固醇起到于肝脏细菌，因而并不必须改善宿主激可抑制可能会会。 2. 单纯毅力活动治疗法 革新运动训练（都有新陈代谢训练、阻力训练或二者倡议）非常大减少 2 改进型冠心病病患者 HbA1c 层面，但是 BMI 无非常大改变。在革新运动训练研究工作当中 BMI 可能会不是一个极高度层面的这两项，因为 革新运动并不必须上升肌肉质量，减少三酸甘油酯量（这有益于病患者保健），但是这种改变不一定代表 BMI 的变化。 在另一项为期 12 周的新陈代谢革新运动项目研究工作当中，在无低热量乳制品的意味著，内脏三酸甘油酯四组织量减缓，这种起到可能会亦会改善总体激可抑制可能会会。 3. 乳制品和毅力活动倡议治疗法 低热量乳制品和上升体能训练的日常生活作法，是改善太重或体形上升则有冠心病和 2 改进型冠心病病患者激可抑制可能会会的主要治疗法建议书。多项研究工作断定，日常生活作法插手可防止和加速极高危 2 改进型冠心病病患者的病程。 但是，该治疗法作法转化为常规做法后，对于 2 改进型冠心病安全性起到减缓。一项临床研究荟萃分析结果暗示，倡议治疗法治疗法后，HbA1c 和体形变化较小。但是，尽管利息仅仅，一些病患者的多个激可抑制参数还是取得了前提条件的改善。 必须引起争议注意的是，日常生活作法的改善可能会还不足以减少 2 改进型冠心病病患者的全身性安全性（参见 Look AHEAD 试验车）。 对冠心病有积极起到的防体形上升类固醇 多种防体形上升类固醇不具备潜在的防止和治疗法 2 改进型冠心病的起到，但是其对人体保健的曾一度受到影响仍不明了。大多数防体形上升类固醇由于安全性问题下市，然而有研究工作断定这些类固醇可减缓体形，并有助于 2 改进型冠心病病患者的血清支配，减少全身性小心各种因可抑制。 1. 西布曲明：西布曲明并不必须抑制作用去甲肝上腺可抑制和 5-谷粪便素酸重的微量元可抑制，可降低太重或体形上升病患者体形，减少全身性小心各种因可抑制（偏爱是脂质和血清）。在体形上升改进型 2 改进型冠心病病患者当中，西布曲明治疗法四组病患者体形、肥胖、空腹血清和 HbA1c 较安慰剂四组非常大减缓。由于「商业利益-安全性」恒定的不确定性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是自由功能性可抑制 1 改进型细胞因子青霉可抑制，它并不必须降低非冠心病太重或体形上升病患者及 2 改进型冠心病病患者的体形，减少全身性和激可抑制小心各种因可抑制。但是，利莫那班亦会上升自觉层面不良事件真相安全性，也已下市。 3. 拉塞尔斯他：拉塞尔斯他是肠胃三酸甘油酯酶抑制作用剂，可必要降低体形、肥胖，改善血清支配、β细胞功能和血清抵防股票价格、血清脂质浓度、坏死标志物和角速度，多项临床研究试验车已断定其必要性。拉塞尔斯他耐所受性较好，主要极高角速度为轻当中度肠胃不良事件真相。 4. 芬特明-托吡酯倡议治疗法：托吡酯是粪便素基磺酸酯取代单糖类固醇，用于治疗法全身性、双极性自觉传染病和癫痫。临床研究试验车显然托吡酯可必要减缓太重或体形上升 2 改进型冠心病病患者体形、HbA1c 层面。 但是在相同药物下，托吡酯不上升血清刺激的微量元可抑制。新改进型托吡酯缓释制剂可非常大减缓 2 改进型冠心病病患者体形和 HbA1c。但是，托吡酯对当中枢神经管理系统（CNS）和自觉层面的副起到使得它不适于分开治疗法体形上升和 2 改进型冠心病。 芬特明是一个已知的拟中枢神经系统抑制性胺类血清可抑制抑制作用剂，与缓释托吡酯倡议应将用再进一步减缓血清可抑制，上升饱食感。临床研究试验车显然芬特明-缓释托吡酯可必要降低体形、改善脂病层面的激可抑制性传染病（都有血清激可抑制障碍），但是极高药物时可较轻上升抑郁和焦虑层面的不良事件真相以及角速度。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个自由功能性 5-HT2c 细胞因子-HT，上升饱食感，减少饲料服用量，在美国作为乳制品和革新运动的辅助治疗法，用于治疗法体形上升或太重且至少有一种体形上升层面都将症（如血脂障碍、极高角速度和 2 改进型冠心病）。临床研究试验车说明了，氯卡色林并不必须减少肥胖，减缓角速度、胆和三酯。极高角速度为头疼、头晕和烦躁。 可必要支配体形上升的防冠心病类固醇 1. 普兰林蛋白质：普兰林蛋白质是胰淀可抑制的类似物，其起到前提与胰淀可抑制近似于，并不必须改善 2 改进型冠心病病患者血清支配，降低体形。研究工作说明了，普兰林蛋白质通过当中枢管理系统上升饱食感，因而减缓热量微量元可抑制。2. GLP-1 细胞因子-HT和 DPP-4 抑制作用剂：DPP-4 抑制作用剂降低体形的同时可改善血清支配，相比其它亦会上升体形的降血清类固醇，该防抑郁药在太重或体形上升 2 改进型冠心病病患者的治疗法当中有明显的优势。GLP-1 细胞因子-HT也有明显的降低非冠心病鸡病患者体形的起到，暗示这防抑郁药也可能会可用于治疗法体形上升。 3. SGLT2 抑制作用剂：SGLT2 抑制作用剂（都有达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制作用肝脏对的重吸收上升消化。现今，SGLT2 抑制作用剂是唯一并不必须非常大减少体形的口服降血清类固醇。 在二甲双胍支配不佳的 2 改进型冠心病病患者当中，达格列净可必要降低病患者体形。然而，动物试验车图表暗示，达格列净虽能上升粪便消化量，但同时也伴有代偿性乳制品过量。因此，进行 SGLT2 抑制作用剂治疗法同时，必须食品插手或其它放宽饲料服用量的辅助治疗法。 2 改进型冠心病和体形上升的期望类固醇 现今体形上升和 2 改进型冠心病新改进型治疗法类固醇主要有两个研究工作方向：1）类固醇起到于 CNS 以减少饲料服用，但这种治疗法其后上上升角速度事件真相安全性；2）类固醇起到于多个相互关联、恒定体形和体内恒定的激可抑制瞬时途径。 1. 缓释纳曲胺倡议缓释先为粪便素：纳曲胺倡议先为粪便素治疗法太重或体形上升 2 改进型冠心病、极高角速度或极高血脂病患者，体形减少层面比二者分开用到大。并且，倡议治疗法改善病患者肥胖、三酯、HDL、空腹血清和血清抵防。 在 2 改进型冠心病病患者当中，纳曲胺-先为粪便素倡议治疗法非常大减缓 HbA1c。但是，由于在治疗法操作过程当中病患者收缩压和脉搏较安慰剂四组上升，仍必须再进一步研究工作以评价其对全身性结局的受到影响，因此还没有批准用于防体形上升治疗法。 2. 来普汀和来普汀层面还原蛋白质类似物：来普汀不仅并不必须支配饲料服用和热量消耗，也并不必须恒定「血清-」。所以，来普汀医学界未来将会用于治疗法体形上升和 2 改进型冠心病。但是，人重四组来普汀的治疗法结果远比引人失望。现今，新的防体形上升和防冠心病类固醇研究工作主要集当中在来普汀层面还原蛋白质，如来普汀细胞因子拮防剂或来普汀层面还原蛋白质类似物。 3. 蛋白质类激可抑制倡议治疗法：研究工作暗示来普汀和胰淀可抑制不具备相互配合起到。在一项临床研究试验车当中，普兰林蛋白质倡议美曲普汀非常大降低太重或体形上升病患者的体形，体形减少层面超过二者分开用到。尽管普兰林蛋白质倡议美曲普汀是一种比较有前景的新改进型防体形上升治疗法，但是由于安全性问题，最近的临床研究试验车已被停止。 另一种比较有愿意的体形上升和 2 改进型冠心病的治疗法是用到单个总共-HT，这样就可替代两种或多种-HT。例如，GLP-1-胰极高血清可抑制和 GLP-1-胰淀可抑制总共-HT。期望的另一种自由选择也可以是 SGLT2 抑制作用剂倡议 GLP1 细胞因子-HT。 前言 体形上升改进型冠心病病患者的治疗法仍具原创性，但是，不管怎样，降低体形应将当作为关键的最终目标。建议大多数 2 改进型冠心病病患者采用日常生活作法插手治疗法降低体形，改善血清支配，减少层面的都将症小心各种因可抑制。 尽管体形较轻减少即能非常大改善血清恒定，减少全身性激可抑制安全性因因子但是对于大多数病患者来说，体形减少 5-10% 并维持在一定的层面远比困难。一些冠心病治疗法类固醇因为有增重的起到，临床研究所花销考虑到，这种可能会会也亦会日渐所受到人们的关心。 新改进型降血清类固醇（以肠促血清相结合的治疗法和 SGLT2 抑制作用剂）能同时降低体形、减少全身性小心各种因可抑制。但是，这些新化合物的曾一度「商业利益-安全性」仍需大改进型研究工作断定。由于差以及安全性问题，防体形上升类固醇在治疗法太重或体形上升 2 改进型冠心病病患者当中的治疗法起到有限。更好地明了体形恒定前提，有助于确定新防体形上升类固醇的治疗法最终目标。 值得一提的是的是，采用单一类固醇试图恢复短时间体形和血清，其引人失望，但是这为今后用到倡议治疗法奠定了基础。随着类固醇品种的增多，2 改进型冠心病病患者的个体化治疗法将日渐举足轻重。

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编辑： yangmingyan