Nature:新型免疫疗法,摧毁白血病

2022-01-17 06:43:10 来源:
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免疫疗法在治疗法胃癌方面大有忧虑。但到在此之前,这类疗法只对约20%的胃癌病人适当。为了提升这一当前,学术研究其他部门正在找回最初的方法来调动生物体以摧毁。

先前,大部分免疫疗法类固醇作用于免疫肝细胞T肝细胞。以PD-1/PD-L1防体为代表的若有抑止剂并不需要释放T肝细胞上的“后轮”,刺激它们对发起攻击。不过,这类类固醇似乎对那些在治疗法开始前就被T肝细胞“入侵”病人的最差。然而,问题是,大多数病人的中的未太多T肝细胞。

为了开发最初一种一般而言于不够多病人的免疫疗法,地质学家们一直在找回并不需要用于对防胃癌的其它类型免疫肝细胞。

举例:Nature

2月19日,最最初刊登于Narure杂志上的一项学术研究中的[1],来自Memorial Sloan Kettering 胃癌中的心的学术研究其他部门报告了一个有渴望的值得注意——一组被叫做后天抗原(innate lymphoid cells,ILCs)的免疫肝细胞。这些肝细胞存在于许多多种不同的组织中的,在也就是问道的休眠状态下似乎有轻微的防作用。而这项最初学术研究阐明,用类固醇转录后天抗原(ILCs)可调动T肝细胞来减小胰脏癌。这一见到显然比较最重要,因为被叫做“胃癌之王”的胰脏癌对整体的若有抑止剂类固醇未响应。

后天抗原(ILCs)是机体后天生物体的一部分。在后天生物体中的,免疫肝细胞充分发挥着对传染和其它威胁的现阶段防御作用,都会通过转录T肝细胞进一步放大免疫反应。后天抗原(ILCs) 在10早先才被见到,在此之后并未受到开发最初免疫疗法的学术研究者们的比较重视。

近几年,胃癌学术研究其他部门对后天免疫肝细胞显露出不够多的兴趣。在该学术研究中的,Memorial Sloan Kettering 胃癌中的心的Vinod BalachandranClark及其合作者调查了否后天抗原(ILCs)在机体防御胃癌中的充分发挥了作用。

学术研究工作组首先观察了人类胰脏,看看否存在后天抗原(ILCs)。结果见到,与也就是问道器官远比,后天抗原(ILCs)的一种亚型ILC2s(Group2 innate lymphoid cells)在中的大量存在,暗示它们并不需要响应。此外,中的ILC2s水准不够高的胰脏癌病人寿命不够长,暗示ILC2s显然具有防癌功能。

接着,学术研究工作组测试了否ILC2s更进一步控制动物模型体内的。结果显示,消除ILC2s都会致使动物模型胰脏生长不够快。

基于这些见到,BalachandranClark等思考:如果ILC2s有防癌倾向,也许他们并不需要找转录这类肝细胞的方法。

IL-33-ILC2轴转录组织抗原防癌免疫(举例:Nature)

进一步的学术研究见到,ILC2s外层有肽来控制它们否增加。而一种名为白介素-33 (IL-33)的复合物质并不需要转录ILC2s,并致使ILC2s和T肝细胞都为了将,进而致使减小。在不含ILC2s的动物模型中的,IL-33仍未减小,暗示ILC2s是介导防作用的关键。

由于ILC2s与T肝细胞有关,而T肝细胞外层起“后轮”作用的若有复合物受限制了其防活性,因此,BalachandranClark小组想知道,否这些若有复合物也都会是ILC2s的“后轮”。

学术研究结果显示,当被IL-33转录后,ILC2s都会在其外层表达一种最重要的若有复合物——PD-1。这一见到比较有意义。因为,PD-1也是T肝细胞不可忽视的“后轮”复合物,但PD-1防体对胰脏未很好的。而BalachandranClark等人的见到暗示,用IL-33解决问题动物模型显然使胰脏对PD-1防体变得敏感。

PD-1阻绝转录ILC2s(举例:Nature)

最后的实验证明这一猜想。当学术研究其他部门用IL-33联合PD-1防体解决问题动物模型时,减小得不够厉害。通过添加IL-33转录ILC2s似乎是PD-1防体对动物模型胰脏适当的关键。

举例:Nature

论述来问道,该学术研究见到,ILC2s是一种可用于胰脏癌免疫治疗法的防癌免疫肝细胞。PD-1防体可无视ILC2肝细胞固有的PD-1抑止,从而扩大ILC2集合,增强防免疫力。由于ILC2s和T肝细胞在人类胃癌存,并具有共同的刺激和抑止通路,因此,共同靶向防癌ILC2s和T肝细胞的免疫治疗法策略显然具有较广的技术的发展价值。

BalachandranClark及其小组目前正积极参与开发最初一种能转录药剂ILC2s的类固醇。“我们的这一见到是个信号,暗示着最初的免疫疗法即将出现。” 他问道。

相关论文:

[1] John Alec Moralet al. ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity. Nature(2020).

参考资料:

1# Recently Discovered Immune Cell Type May Be Key to Improving Pancreatic Cancer Immunotherapy(举例:Memorial Sloan Kettering 胃癌中的心)

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