本期短文重写和新浪网，我们邀请到北京协和医院加护神经外科副主任中医师王郝系主任，王郝系主任 2006-2008 年美国加护医学研究课题所访问学者；2008-2010 中所华医学会加护医学理事会工作秘书；2013 年担任中所国中医师协会加护中医师理事会青年委员会全国委员；登载 SCI 篇短文十余篇。
王郝系主任
本期他将重写的出处题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，出处出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，也就是说重写内容如下：
氛围
脓毒症是 ICU 加护病征肺癌和死亡的主要确实。β-嘌呤吲哚被认为是化疗疑似革兰氏同义（GN）病毒感染的加护病征的第一线长处疗法。这些病征由于分布体积增加、肾脏清扫强化、靶第一组织穿透受损以及细胞相辅相成改变而改变了解毒物动力学 (PK)。在解毒效学（PD）方面，为了达到最主要杀真菌活性，确实须要长期解毒物曝露，直到高于病原体成比例抑制分子量（MIC）的 100%。这些关键问题使得加护病征应用于β-嘌呤类解毒物的解毒物成为挑战。
构建β-嘌呤的 PK/PD 必须考虑营养不良的轻微程度以及加护病征中所观察到的 PK/PD 发生变化。使解毒物未相辅相成部分或游离时时有成比例 MIC(fT>MIC) 的一种法则是加长β-嘌呤给解毒期时有的施打时时有。加长无菌（PI）还包括加长无菌（EI）和持续施打（CI）解决建议。EI 被定义为持续 3 到 4 天内的无菌，而 CI 是以静止速部将持续 24 天内的不时有断无菌。时有歇性施打是就是指在过长的时时有内予以一种解毒物，通常为每天多次予以β-嘌呤 30 至 60 分钟。
不太确实的研究课题评估并不相同β-嘌呤吲哚，还包括青霉素、头孢真菌素和碳青霉烯吲哚的精气清分子量，以 PI(CI/EI) 与时有歇施打相当，得出假设，PI 越来越能达到 100%fT>MIC。然而，这些研究课题无法考虑到 PI 对流行病学结果的因素所。这些研究课题测量了β-嘌呤的精气清分子量，这对于加护病征是理想的，但在流行病学环境中所仍然不可用。
美罗培南常作为长处性炎生素可用病毒细菌感染心血管和耐解毒 GN 的加护病征。只有少数小试样研究课题评估了美罗培南 PI 在加护病征中所的流行病学。这些研究课题仅受限制身患医院获得性或呼吸机就其性肺炎或用作 CI 的加护病征，CI 在本机构由于解毒品稳定性关键问题而不解决办法。此以外，这些研究课题还找到，对于 MIC 值较低的 GN 生物病征，提高目标达成部将有益。为了构建加护病征美罗培南的解毒物，我们 2014 年 3 年末在内科加护监护病房 (MICU) 中所，开始实施美罗培南加长施打 (EIM) 建议 (第一次解毒物最少 30 分钟，随后每次解毒物最少 3 天内)。
建议
本研究课题的目的是相当轻微脓毒症或病毒细菌感染心血管病征拒绝接受时有歇施打美罗培南（IIM）建议与 EIM 建议的结果。在波士顿一个 791 张床的城市三级医学中所心的 18 张床的 MICU 中所，所有在 2012 年 1 年末 1 日至 2014 年 1 年末 31 日或 2015 年 1 年末 1 日至 2017 年 1 年末 31 日期时有进住 MICU 并拒绝接受美罗培南化疗的病征均按时时有顺序展开乳癌。纳进研究课题的病征成比例 18 岁，开始应用于美罗培南时进住 MICU，拒绝接受最少 72 天内的美罗培南化疗轻微脓毒症或病毒细菌感染心血管综合征。
美罗培南的解毒物，根据我们的 EIM 建议，CrCl>50 mL/min 的病征每 8 天内静脉注射美罗培南 1 g 最少 3 天内。 IIM 建议第一组中所，CrCl＞50 毫升/分钟的病征拒绝接受美罗培南 500 mg，每 6 天内施打 30 分钟。根据研究课题建议，并不相同肥胖和并不相同肾脏功能的病征，修改解毒物解毒物和用作时有隔。
结果
共有 667 名病征中所，共有 148 名病征，52 名（35%）EIM 建议病征和 96 名（65%）IIM 建议病征展开统计分析。总的来说，148 举例病征的半数为 68 岁，mAPACHE II 高分为 19 分，SOFA 高分为 6 分，在美罗培南化疗期时有主要化疗有精气管高功率解毒物化疗（80%）和机械润滑（47%）。EIM 建议与 IIM 建议第一组在年龄、性别、水平线病征人口数量统计学（肥胖、肥胖就是指数）和营养不良轻微程度高分方面没关联性。然而，与 EIM 建议第一组相比，IIM 建议第一组有越来越多的肾功能不全病征，如美罗培南化疗开始时展示出为较低的精气清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较越来越高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
进 ICU 之前就医天都的中所位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始之前 ICU 的就医时时有中所位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 建议第一组没关联性。美罗培南是 42.5% 的病征中所首选的 GN（革兰同义真菌）炎生素。在 EIM 与 IIM 建议第一组中所，只有少数病征在改以美罗培南（9 举例病征；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之之前拒绝接受了不合适的初始炎 GN 化疗。所有初始 GN 化疗不应的病征在中所时有 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改以美罗培南。两第一组时有 ICU 总千分之就医天都雷同（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病征为不明病毒感染源的轻微脓毒症/病毒细菌感染心血管。呼吸道病毒感染是美罗培南最常见的就是指征（35%），其次为真菌精气症（13%）。40% 的病征 GN 培养出来阳性（EIM 建议第一组 44%，IIM 建议第一组 38%，P = 534）。最常见的 GN 病原体为大肠埃希真菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯真菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 信息的 37% 的病征中所，GN 病原体有着越来越高美罗培南 MIC（两第一组的 MIC 中所位数均
美罗培南的解毒物频部将分布有明显关联性，IIM 建议与 EIM 建议第一组相比，化疗开始时肾脏解毒物修改部将越来越高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 建议第一组中所联合炎 GN 的化疗部将越来越高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南联合用作的最常见的炎 GN 本品是氨基糖苷类解毒物（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗时时有（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 建议第一组与 IIM 建议第一组中所分别雷同。
总体而言，30%（45/148）的病征在 ICU 死亡。IIM 建议第一组 ICU 存活部将明显高于 EIM 建议第一组（37%[35/96 举例] 与 19%[10/52 举例]；P =.032；）。根据更进一步结果的估计因素所体积，与 IIM 相比，原订拒绝接受 EIM 的每 6 名病征将增大 ICU 存活部将一人。为了考虑到与 ICU 存活部将就其的独立有确实因素所，用作 Cox 比举例有确实度来考虑到有确实比（请注意 4）。多变量统计分析还包括单因素所统计分析的明显变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日解毒物、慢性心肌梗塞、SOFA 高分、IIM 第一组）。分别在流程 2、流程 3 和流程 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性心肌梗塞和美罗培南日解毒物。IIM 第一组未修改有确实比（HR）为 2.379（95% 确切区时有：1.174～4.821），P＝016。修改 SOFA 高分后，IIM 第一组的 HR 为 3.653（95% 置信区时有：1.689-7.918），P =.001（请注意 4）。图 2 推测了 SOFA 高分修改后的穴居曲线。
EIM 建议第一组的流行病学有效部将明显高于 46%[44/96 举例]，P = 0005，主要展示出为过长的精气管高功率解毒持续时时有（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较低的精气血小板正常化部将，在 EIM 第一组（87% 举例（33/38 举例）vs 51% 举例（33/65 举例），n＝001；P＝001）。
化疗结束时的生物化学有效部将在各第一组之时有是雷同的，在 23%（11/48）病征中所以此类推培养出来证实（请注意 3）。从美罗培南开始化疗算起，退烧时时有（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），血小板正常化时时有（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时时有（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第一组中所也分别雷同（请注意 3）。
研究课题假设
在身患轻微脓毒症或病毒细菌感染心血管的 MICU 病征和有着越来越高 MIC 的 GN 病原体中所，用作 EIM 建议予以美罗培南，ICU 存活部将较越来越高且流行病学治愈部将较低。研究课题请注意明，EIM 建议的益处不仅受限制有着较低 MIC 的 GN 生物的病征，而且确实扩展到由于营养不良轻微程度而加剧 PK/PD 参数改变的加护病征。考虑到这种因素所有助于制定美罗培南在加护病征群体中所的最佳长处解毒物解决建议。
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在加护病征中所，为了改善治果，应用于β-嘌呤类解毒物的解毒物和施打解决建议修改是关键的化疗意图，但 EIM 解毒物解决建议和 IIM 解毒物解决建议在过去的研究课题中所，找到了相互矛盾的结果，假设不一定清晰。在这个单中所心回顾性研究课题中所，作者相当了加护病征的 EIM 与 IIM 解毒物解决建议。这是迄今为止在加护病征中所相当 EIM 解毒物解决建议和 IIM 解毒物解决建议的最主要研究课题。研究课题找到对于轻微脓毒症和病毒细菌感染心血管的病征，EIM 建议第一组 ICU 存活部将明显降越来越高，流行病学有效部将明显升高，但在病原体清扫部将、ICU 停留时时有和化疗时时有方面两第一组没关联性。
此研究课题中所有以下几点值得追捧：
1、研究课题支持了对于轻微脓毒症和病毒细菌感染心血管的病征，不该用作加长施打时时有的解决建议。
2、与基本上研究课题并不相同， EIM 建议第一组对美罗培南敏感的 GN 病原体，越来越高 MIC 病征有着较越来越高的存活部将和越来越高的流行病学治愈部将。
3、EIM 第一组研究课题新设计和也就是说用作解毒物都要高于 IIM 第一组，虽然是有既往研究课题参考，但本研究课题中所并没测量精气解毒分子量，有确实上会除了施打时时有以外，总解毒物也颇为关键。
4、IIM 第一组修改越来越多的根据肾功能修改解毒物，但研究课题中所没清楚的请注意明肌酐清扫部将的测算法则，加护病征也就是说肌酐清扫部将的发生变化确实颇为复杂，有确实过越来越高估计清扫部将并由此增大解毒物解毒物。
5、研究课题是在两个并不相同时时有段相当，也许治果上会有因素所。
总之，研究课题让我们越来越多的追捧解毒物解毒物和施打法则，推测出并不相同的炎真菌解毒物管理建议能明显改善流行病学结果。对于加护病征用作美罗培南时，越来越大的解毒物和过长的施打时时有确实越来越有效。
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编辑： 陈元州相关新闻
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