NEJM：突破！联合免疫疗法显著缩小黑色素瘤的脑转到

在文中“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项科学研究里面，主要作者Hussein Tawbi指导教授说:“近年，随着4期黑色素刺毛的治疗法有了很大改善，我们的脑细胞移出哮喘仅仅是最需要治疗法的一些人，他们的预后差劲，所以我们对这些结果感到并不好奇。”“这项改变系统化的科学研究显然，你可以首先对这些哮喘开展免疫底物治疗法，同时治疗法神经子系统和颅外哮喘，这为子系统治疗法移出性黑色素刺毛新建了新的机才会。”差不多40%的4期黑色素刺毛哮喘在病人时有脑细胞移出刺毛，75%的哮喘最终持续发展成这种哮喘，脑细胞移出刺毛以在此之前很难治疗法，以至于这些哮喘往往被除去在制剂乳癌车之外。哮喘的总准确率里面位数为中三五个月初。持久底物在月所这项科学研究里面，所有哮喘都拒绝接受ipilimumab与nivolmab联合治疗法，其里面ipilimumab受阻T细胞膜上的CTLA-4需将，nivolmab诱导PD-1需将的需要的话。这两个需将关闭了T细胞膜，从而受阻了抗免疫底物底物。结果断定，9个月初时，拒绝接受联合疗法的94名哮喘里面，59.5%的脑细胞哮喘方才控制。Tawbi说:“从历史上看，脑细胞移出哮喘一年的总准确率不到20%，在这项科学研究里面，经免疫底物疗法联合治疗法的哮喘的一年准确率为82%。”作者有利于提到，免疫底物疗法的联合结果应该引起当在此之前对脑细胞移出治疗法常规（对少量开展切除术或载体超声以及对更相当多的哮喘开展全脑细胞超声）的重新考虑。Tawbi解释道，免疫底物治疗法开始在此之前，立体定向放射治疗法小移出刺毛并不有效，然而两次治疗法之间要到时四面。往往发生的情形是，最初的移出故称被冲击，而其它移出又在四面内再次出现，这就对子系统治疗法的推迟。而这项科学研究显然，需到时电磁辐射，哮喘可及早启动免疫底物治疗法，并可期待脑细胞内的和脑细胞外一样有底物。对于神经子系统以外的，这项结果断定，56.4%的被科学研究者要么缩小，要么下都。9个月初无成效准确率为56.6 %。（还未降到无成效和总准确率的里面位数。）点对点作者Hussein Tawbi, 来源不明: MD Anderson Cancer Center脑细胞关的症状先在此之前科学研究显示，脑细胞移出哮喘被除去在乳癌车之外的一个原因是血脑细胞屏障——紧密的毛细血管结构阻扰用药抵达。而免疫底物疗法通过减弱T细胞膜的能力来对抗，而不是直接治疗法，所以病原体细胞膜可以反败为胜这一屏障，但与此同时人们也担忧免疫底物关的的症状。Tawbi说:“我们并不担忧免疫底物疗法才会随之而来神经子系统发炎和肿胀，所以我们密切关注这一情形。结果发掘出，只有5%的哮喘神经子系统肿胀。”总的来说，34名哮喘(36.2%)有某种类别的里面枢神经子系统症状，其里面发烧最为突出；其他方面， 52名哮喘(55%)有3级或4级症状，19名哮喘(20%)不得不退出试验车。一位病人自杀身亡与治疗法关的的心脏黏膜。此外，最常见的3级或4级症状里面，15事例哮喘乙酰转氨酶升高，16事例哮喘天冬氨酸转氨酶升高，这两种症状都或许随之而来肝脏受损。先在此之前的小型科学研究断定，ipilimumab或抗pd-1用药单独在脑细胞移出里面有20%左右的需要的话率；澳大利亚的一项极小的科学研究断定，组合使用有46%的底物率；早在此之前由MD Anderson科学研究人员领袖的一项联合载体治疗法的乳癌车显示，脑细胞移出的底物率很低，但持续时间更长，平均无成效生存期为5.8个月初。“将这些哮喘纳入乳癌车将加速这一群体的治疗法成效。” Tawbi阐述。类似出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453