Toxicol Lett:霉菌毒素酸枣曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2021-12-27 07:35:38 来源:
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食物中赭曲霉剧毒A(OTA)或桔抗生素(CIT)ppm减小与肾微血管间质性肾病的发生率减小相关。我们测试了这样的断言:人类近端微血管独有的内膜(HK-2)与OTA和CIT共培养有利于炎症因子/内膜间质裂解(EMT)或水肿的发生。我们测量了炎症标志物,EMT和水肿,并研究工作了MAP激酶的抑制作用。在纳米勒ppm下同时而非分开暴露于OTA和CIT导致(i)TNF抗原和mRNA的表述减小,(ii)COX-2抗原和mRNA的表述减少,(iii)E-钙粘抗原抗原和(iv)波形抗原和α-SMA抗原的表述减小。细胞形状从鹅卵石转变为纺锤样表型,证明EMT。胞外和胞内胶原抗原III抗原的含量减小。TNF、COX-2、E-钙粘抗原和α-SMA的表述随mRNA的表述而改变,证明转录调控。但是vimentin和胶原抗原抗原III mRNA并非如此,说明转录后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制减少了对TNF的抑制作用,但对α-SMA mRNA没有影响,证明这些激酶参与了此操作过程。暴露于CIT或OTA,或联合酵母菌剧毒后ERK1/2的腺苷减小。远比,JNK1/2的腺苷并没有变化。总之,该研究工作结果证明,纳米勒OTA和CIT协同抑制作用可有利于肿瘤性疾病进程。原始出处:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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