Cancer Cell: 卢敏等人发现,可以“守护者”p53突变体

2021-12-13 06:08:53 来源:
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大规模的胃恶连续性肿瘤组研究课题已经将字符言恶连续性肿瘤和酪氨酸因子p53的TP53度量为全人类胃癌中最常见的等位基因基因,并且,p53等位基因至今仍很难被言制剂疗法。

言制剂p53基因等位基因制剂的主要挑战有数异质连续性的失活必要和缺少较广适用的别构核糖体。

最近,卢敏等团队合作在Cancer Cell新华网,断定单单了三氧化二硫化物(ATO),一种疗法急连续性原发连续性脾脏细胞帕金森氏症的成熟药物,可以作为丝氨酸反应连续性氟化物,拯救结构连续性p53等位基因。

硫化物融合的p53基因等位基因的晶体结构揭示了一个隐秘的总括核糖体,涉及DNA融合域内的三个硫化物协调丝氨酸,远端是铬融合核糖体。

硫化物的融合可以稳定p53在DNA融合处的环-片-螺旋结构,以及整体的β-三明治折叠反式,进而赋予p53基因等位基因热稳定连续性和酪氨酸活连续性。

在细胞和小鼠异种移植模型中,ATO再一激活基因等位基因p53以言制。对25种最常见的p53等位基因的研究课题为患者分层的临床揭示提供了参考。

因此,该研究课题结果为再一利用ATO来言制剂p53等位基因,进行较广适用而又个连续性化的胃癌疗法提供了必要基础。

原始单单处:

Shuo Chen et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).

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